陈根：口服抗衰老药物，愿望成真

具体来看，Klotho（KL）是一种糖基化的跨膜蛋白，表达于脉络丛和大脑神经元。日本的研究者发现，类似老鼠的啮齿动物的寿命与它们体内产生的Klotho的数量有关。后来的研究发现，天生拥有更多Klotho蛋白的人往往更长寿。

此外，研究还发现，Klotho具有抗氧化、抗炎、抑制凋亡、抑制肾脏纤维化及抑制血管钙化等多种与肾脏病密切相关的生物学作用，因此，Klotho也被认为是新发现的肾脏保护蛋白。

具体来说，Klotho蛋白分为αKlotho和βKlotho两种，是内分泌成纤维细胞生长因子（FGF）受体复合物主要部分。它们与FGF19、FGF21和FGF23结合，调节饥饿和饱腹反应以及磷酸盐代谢。

钙蛋白颗粒是磷酸钙胶体，随着肾功能的下降，其浓度增加，可能引起磷酸盐诱导的损伤。解决αKlotho和βKlotho的晶体结构问题，将有助于开发内分泌FGFs受体激动剂和拮抗剂，用于治疗各种疾病，包括慢性肾脏疾病和其他衰老相关疾病。

基于Klotho的抗衰老潜能，美国梅奥医学中心尝试使用抗衰老药物来提高人体Klotho的水平，并取得了可观的实验结果，为抗衰老研究和临床应用开辟了新的道路。

其中一种可以提高人体Klotho水平的药物是可口服的、易于临床转化的选择性杀伤衰老细胞的药物组合——Senolytics。研究团队在自然衰老小鼠、饮食诱导的肥胖小鼠和衰老细胞移植的小鼠中验证了Senolytics的效果。

实验结果显示，在这三种衰老细胞负荷增加的小鼠中，口服Senolytics导致了衰老细胞的特异性清除，并增加了小鼠的脑叶、肾脏和大脑中的α-Klotho水平。这意味着Senolytics能够在不同类型的小鼠中选择性清除衰老细胞，并增加α-Klotho水平。

此外，研究团队进一步在接受Senolytics治疗的特发性肺纤维化（IPF）患者中进行了验证，发现其尿液中α-Klotho水平同样有所增加。

这项研究表明，Senolytics能够通过靶向清除衰老细胞来恢复抗衰老蛋白α-Klotho的表达水平。如果口服抗衰老药物能够提高抗衰老蛋白的水平，将为开发更多抗衰老疗法打开新的可能性。